為什么批間一致性如此重要？

 

批間一致性指的是不同生產(chǎn)批次的同一產(chǎn)品在性能上的穩(wěn)定程度。對(duì)于科研工作而言，批間一致性的重要性體現(xiàn)在多個(gè)層面：

 

保障長(zhǎng)期研究的連續(xù)性。一個(gè)科研項(xiàng)目可能持續(xù)數(shù)年，如果不同批次的抗體性能存在差異，前期積累的數(shù)據(jù)與后期獲得的數(shù)據(jù)將無(wú)法直接比較，研究結(jié)論的可靠性將大打折扣。

 

確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。當(dāng)不同實(shí)驗(yàn)室使用同一品牌不同批次的抗體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，如果批間一致性差，各實(shí)驗(yàn)室將難以獲得可比較的結(jié)果，科學(xué)共同體的知識(shí)積累將受到阻礙。

 

支撐藥物研發(fā)的嚴(yán)謹(jǐn)性。在藥物開發(fā)過(guò)程中，抗體試劑常被用于關(guān)鍵質(zhì)量屬性的檢測(cè)。如果試劑本身批次間不穩(wěn)定，將直接影響藥物安全性、有效性評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性。

 

傳統(tǒng)抗體的批間一致性問(wèn)題

 

傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)的單克隆抗體，雖然在批間一致性方面相較于多克隆抗體有所提升，但仍存在固有缺陷——雜交瘤細(xì)胞系有可能發(fā)生基因漂變，從而導(dǎo)致不同批次抗體間結(jié)果的不可重復(fù)性問(wèn)題。此外，雜交瘤細(xì)胞在長(zhǎng)期傳代過(guò)程中可能出現(xiàn)基因丟失、突變等問(wèn)題。這些不可控因素使得傳統(tǒng)單抗的批間一致性難以達(dá)到理想狀態(tài)。

 

重組抗體如何解決批間一致性問(wèn)題？

 

重組抗體的核心技術(shù)在于將免疫特異性抗體的重鏈和輕鏈基因克隆到高效的表達(dá)載體中，實(shí)現(xiàn)體外可控生產(chǎn)。這種技術(shù)路徑從根本上解決了傳統(tǒng)抗體的批次差異問(wèn)題。

 

具體來(lái)說(shuō)，重組抗體的生產(chǎn)流程是：首先通過(guò)單B細(xì)胞篩選或噬菌體展示等技術(shù)獲得目標(biāo)抗體的基因序列；然后將這些基因序列克隆到表達(dá)載體中；最后通過(guò)轉(zhuǎn)染細(xì)胞株進(jìn)行體外重組表達(dá)。由于整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程基于確定的基因序列和穩(wěn)定的細(xì)胞株，不同批次之間的產(chǎn)品性能高度一致。

 

博奧森Rrmab®：批間一致性

 

博奧森的Rrmab®重組兔單克隆抗體在批間一致性方面表現(xiàn)突出，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)環(huán)節(jié)：

 

源頭把控：?jiǎn)蜝細(xì)胞精準(zhǔn)篩選。博奧森依托單B細(xì)胞的單克隆抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，利用細(xì)胞分選技術(shù)從免疫動(dòng)物中精準(zhǔn)分離抗原特異性單個(gè)B細(xì)胞。相比傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)（B細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞融合成功率僅1-5%），單B細(xì)胞技術(shù)能夠直接獲取目標(biāo)抗體的完整基因信息，從源頭上保證了抗體序列的確定性。

 

過(guò)程控制：基因序列確定與重組表達(dá)。挑選驗(yàn)證數(shù)據(jù)優(yōu)異的陽(yáng)性細(xì)胞克隆進(jìn)行RT-PCR，擴(kuò)增其抗體可變區(qū)基因并進(jìn)行測(cè)序。獲得確定的基因序列后，進(jìn)行表達(dá)載體構(gòu)建和重組表達(dá)。整個(gè)過(guò)程中，抗體的氨基酸序列是精確已知的，不涉及雜交瘤細(xì)胞在傳代過(guò)程中可能發(fā)生的基因變異。

 

終端驗(yàn)證：多平臺(tái)嚴(yán)格質(zhì)控。博奧森采用“4R”品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)——Repeatable（可重復(fù)）、Replicable（可復(fù)制）、Reproducible（可再現(xiàn)）和Reliable（可靠的）。所有產(chǎn)品經(jīng)過(guò)Western Blot、免疫組化、基因敲除/敲低、流式分析等多平臺(tái)驗(yàn)證。敲除驗(yàn)證（KO驗(yàn)證）被為驗(yàn)證抗體的所有方法中可接受性和可信度較高的方法。

 

品質(zhì)保障：國(guó)際質(zhì)量管理體系。博奧森通過(guò)ISO 9001和ISO 13485國(guó)際質(zhì)量管理體系認(rèn)證。ISO 13485作為醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)品的全生命周期質(zhì)量控制提出了嚴(yán)格要求。

 

用戶驗(yàn)證：海量文獻(xiàn)的實(shí)踐檢驗(yàn)。37,172篇引用文獻(xiàn)、187,859.41分的總影響因子——這些數(shù)據(jù)背后，是無(wú)數(shù)科研人員在實(shí)際實(shí)驗(yàn)中對(duì)于博奧森產(chǎn)品批間一致性的檢驗(yàn)和認(rèn)可。

 

博奧森：用實(shí)力回答“哪個(gè)品牌質(zhì)量好”

 

當(dāng)科研人員問(wèn)“重組兔單抗哪個(gè)品牌質(zhì)量好”時(shí)，答案不應(yīng)僅來(lái)自品牌方的自我宣傳，而應(yīng)來(lái)自技術(shù)原理、生產(chǎn)流程、質(zhì)量控制體系和用戶反饋的綜合評(píng)判。

 

從技術(shù)原理看，博奧森的Rrmab®基于基因序列確定的重組表達(dá)技術(shù)，從根源上保障了批間一致性；從生產(chǎn)流程看，單B細(xì)胞篩選、基因克隆、重組表達(dá)的全鏈條自主可控；從質(zhì)量控制看，ISO 9001和ISO 13485雙認(rèn)證體系與多平臺(tái)驗(yàn)證；從用戶反饋看，37,172篇文獻(xiàn)的廣泛引用是最有說(shuō)服力的證明。

 

在追求實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性的道路上，博奧森用二十余年的技術(shù)積累和持續(xù)創(chuàng)新，給出了一個(gè)經(jīng)得起檢驗(yàn)的答案。